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张凌专家:肺癌脑转移为何难治?血脑屏障是阻碍!

发布日期:2022-06-22 14:13   来源:未知   阅读:

  [2] 。一旦出现脑转移,患者的生命受到极大威胁。有研究表明,NSCLC 发生脑转移后,自然生存期仅为

  为何肺癌发生脑转移如此凶险?因为脑转移的治疗之路困难重重,其中很大的一个原因就在于,血脑屏障(BBB)会限制药物进入脑内 [3] 。

  脑部的特殊结构血脑屏障是一道天然的保护屏障,存在于血液和脑组织之间,它扮演着两大角色 [4] :

  允许脑组织所需要的营养物质通过并得以在脑内进行输送,以保证脑的营养供应。

  将血液中的有害物质、异物、大分子物质阻拦在外,防止血液中的有害物质侵入脑内造成脑损伤。

  正常情况下,血脑屏障是脑组织的保护者,但在脑转移的情况下,血脑屏障的存在反而成了脑肿瘤(包括肺癌脑转移瘤)治疗的最大阻碍,许多药物不能进入脑组织发挥抗肿瘤作用,使脑内病灶的治疗变得极其艰难。

  要知道,血脑屏障并非铜墙铁壁,而狡猾的癌细胞也会耍花招打破屏障,进入脑内。

  癌细胞可顺着血管侵袭。经动脉转运至脑可能是脑转移的主要途径;也有学者提出癌细胞可能经椎静脉入脑,椎静脉与胸、腹、腰、骶等处静脉吻合,而吻合处没有静脉瓣(类似阀门),所以当患者咳嗽或用力时,胸、腹腔内压力增高,癌细胞栓子便可能通过吻合处进入椎静脉,逆行转移入脑。

  癌细胞还可能另辟新路,经中枢神经系统内的淋巴管这趟“顺风车”,转移到达硬脑脊膜,然后直接侵袭脑或脊髓实质。

  肺癌脑转移有多种治疗方式,非药物治疗主要包括手术和放疗 [1] , 药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗(特指免疫检查点抑制剂治疗)。由于血脑屏障是脑转移患者药物治疗的阻碍,提高药物的血脑屏障渗透率是取得疗效的关键。

  外科手术可以减轻脑转移患者神经功能障碍的症状,提升患者的生存质量。然而,并不是所有脑转移患者都可以进行手术,需要严格把握以下手术适应症:

  多发脑转移患者主要采取全脑放射治疗。全脑放射一般不单独使用,多用于手术后的辅助治疗或其他治疗无效后的补救治疗等,并经常联合化疗、靶向治疗以及免疫治疗。

  单发脑转移患者则多采取局部放射治疗,常被用于不易于手术的微小转移灶、全脑放疗后的补救治疗或者复发等。经过放疗后,可以缓解症状,减少肿瘤体积。

  由于血脑屏障的存在,分子量大的化疗药很难进入颅内,因此颅内病灶化疗的疗效常不理想。

  肺癌常见的靶向药物包括表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKI)等 [6] 。

  对于EGFR-TKI,有研究显示,该类靶向药物在EGFR基因突变阳性的脑转移患者中展现出了显著的疗效,耐药依然是靶向治疗的弱点之一 [7] 。

  对于ALK-TKI,第一代 ALK-TKI 在中枢神经系统中的渗透率很低;第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突变阳性的患者中显示出对颅内病变良好的治疗效果 [6] 。

  随着 PD-1/PD-L1抑制剂愈发广泛的临床应用,免疫治疗已成为非小细胞肺癌脑转移患者的重要选择。

  PD-1/PD-L1抑制剂通过激活人体免疫系统而发挥抗肿瘤作用,肿瘤的转移和免疫治疗引发的炎症反应可损害血脑屏障,使免疫细胞和大分子物质更容易渗透。已有研究发现NSCLC 脑转移患者接受免疫治疗后,较传统化疗生存获益改善,但PD-1/PD-L1抑制剂治疗脑转移病灶的具体机制仍有待进一步研究 [6,7] 。

  毫无疑问,随着对肺癌脑转移研究的深入,更多、更新的治疗方案将为脑转移患者带去希望,免疫治疗便是其中极具发展前景的治疗方式。

  [4]丁俊杰,郑路雨,孙艳杰,秦丽娟.血脑屏障与肺癌脑转移的关系[J].科技视界,2016(03):19+34.